NK细胞疗法,未来“新星”! 为癌症肿瘤患者提供新策略

2020-07-29 21:32:50 303

随着现代化生活水平的提高,人们生活方式及饮食结构的改变,尤其是鸡鸭鱼肉等高热量、高脂肪、高蛋白食物摄入的增多,使得结直肠癌高发问题越来越突出。


结直肠癌(CRC)已经成为全球发病率高的癌症之一,甚至有专家预言:结直肠癌有望取代肺癌而成为新的癌症!


所以,结直肠癌防治形势很严峻!


还好,随着精准医学的不断发展,癌症治疗已经由过去的“一刀切”转变为从癌症预防,筛查到治疗更加个性化的方式,而越来越多新型疗法“破土而出”,正在改变癌症治疗方式。


脐带血NK细胞疗法,就是其中一个被认为有潜力的“替代”疗法,为结直肠癌患者带来新的治疗选择。


延伸阅读:脐带血CAR-NK疗法,让我结束12年化疗长跑,66岁生命得以重启


《Human Gene Therapy》(人类基因疗法)杂志发表过一篇研究论文,研究者成功地将脐带血(UCB)中的NK细胞通过膜结合白细胞介素(IL)- 21进行扩增,命名为eUCB-NK细胞。通过研究发现,eUCB-NK细胞具有较强的体内外抗肿瘤活性,可能适用于中晚期结直肠癌患者。


这项新的应用,或许为结直肠癌患者带来新的治疗选择。


△ 脐带血衍生的自然杀伤细胞(NK细胞)联合贝伐单抗治疗大肠癌△ 脐带血衍生的自然杀伤细胞(NK细胞)联合贝伐单抗治疗大肠癌


01

结直肠癌形势越来越严峻,迫切需要治疗新选择


结直肠癌(CRC)被认为是全球发病率高的癌症之一,它到底有多可怕?


早在2016年的一组数据中统计,全球就有630万结直肠癌患者,在引起的死亡人数上,结直肠癌已经超过了肝癌,仅次于肺癌和胃癌之后,成为第三大致死癌症!


△ 全球结直肠癌呈上升趋势


△ 每年新发、死亡病例,结直肠癌都排名靠前△ 每年新发、死亡病例,结直肠癌都排名靠前


如今,结直肠癌已成为常见的癌症类型,中国也已进入结直肠癌高发地区行列,其高发病率、高死亡率日益严重地威胁着人们的身心健康。


目前,关于结直肠癌的治疗,临床上还是以手术及放化疗、靶向治疗等为主要手段。比如,采用传统化疗与靶向药物联合治疗转移性CRC患者,也只是提高肿瘤对药物的反应率,延长患者无病生存期,改善生活质量,彻底治愈CRC要走的路还很远。


当然,也有一些新策略不断涌现并值得临床应用,比如,作为一种抗血管生成药物,贝伐单抗是用于CRC靶向治疗的药物,目前也是CRC一线治疗选择之一。


尽管如此,临床上还是迫切需要中晚期CRC的治疗新策略。免疫NK细胞治疗开始走入大众视野,被认为是颇具潜力的治疗新选择。


02

脐带血NK细胞:为结直肠癌带来新策略


免疫细胞治疗简单来说,就是从患者肿瘤组织或血液中分离出相关的淋巴细胞,经体外改造、细胞因子激活和扩增并回输,达到杀伤肿瘤细胞的目的。


在这项新的研究中,研究者成功地将脐带血(UCB)中的NK细胞通过膜结合白细胞介素(IL)-21进行扩增,命名为eUCB-NK细胞。通过研究发现,eUCB-NK细胞具有较强的体内外抗肿瘤活性,可能适用于中晚期CRC患者。


这个新的尝试,似乎又燃起了研究者探索NK细胞的欲望。


传统的NK细胞扩增技术是在NK细胞培养体系中添加IL2、IL15等细胞因子以促进NK细胞增殖,但由于扩增效率不高且纯度不够未能得到广泛应用。


而与IL-2刺激的NK细胞相比,eUCB-NK细胞在体外能有效地裂解CRC细胞株,分泌高水平的干扰素-γ、肿瘤坏死因子-α、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子和趋化因子配体3。


另外,研究者还发现,eUCB-NK细胞的免疫治疗可以明显抑制小鼠体内的HT29(结肠癌细胞株)异种移植物的生长。


△ 单独应用eUCB-NK细胞在两种细胞株中的效果存在差异


为何eUCB-NK细胞效果会如此明显?


经过检查发现,原来,HT29肿瘤内有大量的NK细胞,而未见于LoVo肿瘤,这可能是两者对eUCB-NK细胞反应出现差异的原因。也就是说,如果NK细胞浸润不足可能会导致NK细胞治疗无效。


而如果联合贝伐单抗,通过促进过继转移NK细胞向LoVo肿瘤的浸润,能够明显提高eUCB-NK细胞的治疗活性。


△ eUCB-NK细胞联合贝伐单抗可以显著提高治疗活性


这项研究证实了脐带血衍生的NK细胞疗法作为CRC患者的一种新治疗选择的可行性。其结果还为进一步探索这种基于eUCB-NK细胞的治疗方法提供了理论基础。


无论是单独应用eUCB-NK细胞,还是与贝伐单抗一起用于治疗结直肠癌,都是不错的新治疗选择。


03

NK细胞疗法,未来抗癌“新星”


近年来,免疫疗法的突破发展改变了癌症治疗方式,越来越多的免疫细胞疗法开始走入的大众视野,并在临床应用中发挥重要作用。


而自然杀伤细胞(NK细胞)作为人体先天性免疫系统的重要组成部分,在机体抗病毒感染、抗衰老、抗肿瘤中发挥重要作用,具有着天然的杀敌能力和抗癌广谱性,正在引起科学家们探索的浓厚兴趣,而基于NK细胞的新尝试,如CAR-NK疗法,NK细胞肿瘤疫苗设想等,也都取得可喜成就。


而随着科学界对NK细胞更深入的研究,NK细胞的应用范围也变得越来越广泛。


将NK细胞从血液中分离、提取出来用于临床,这在美国、日本已有了较为广泛的应用,NK细胞回输作为肿瘤治疗和抗衰保健的有效手段已经常态化。而目前我国的NK细胞扩增技术,在原有基础上,也实现了突破,走上了临床研究之路。


未来,期待NK细胞给人类带来更多“惊喜”。