MSC间充质干细胞急性肾损伤肾病综合症取得临床成果

2020-08-09 15:35:40 322

急性肾损伤(AKI)是一种复杂的多因素疾病,包括炎症,局部缺血和缺氧,导致流向肾脏的血流受损,并通过凋亡和组织坏死迅速导致肾脏损害和衰竭。 急性肾损伤使31%的住院率变得复杂,并与死亡率增加相关,尤其是败血症和其他需要重症监护的疾病。 在那些幸存者中,AKI通常会导致慢性肾脏疾病(CKD)的进展,而CKD的风险与AKI的严重程度有关。  AKI的主要原因包括肾毒性,缺血再灌注损伤,尤其是在ICU环境中,败血症。 尽管几十年来一直使用肾脏替代疗法来维持严重急性肾损伤患者的生命,但尚未证明有任何具体疗法能够继续促进肾脏功能的恢复。

近年来,再生医学领域被认为提供了预防或改善AKI的真正疾病调节疗法的潜力。 特别是间充质干细胞(MSC)治疗已成为一种有前途的新治疗方法。   


间充质基质细胞是能与骨髓,脂肪组织,脐带及其他组织分离的多能成纤维细胞样细胞。 它们可以通过分化为几种成熟的细胞类型并诱导营养特性来支持组织环境的稳定性。


 


1关于MSC在AKI中的作用机制的新见解


间充质干细胞 AKI免疫调节的一般原理:尽管静脉内间充质干细胞不能大量分布在肾脏中,但在近的AKI实验模型中,它们具有显着的旁分泌免疫调节/抗炎作用。 功能障碍。 研究表明,在败血症相关的AKI中,MSC可以提高生存率,改善肾小管功能,减少血液中的细菌负荷并削弱肾中性粒细胞的浸润。 从机制的角度来看,有趣的是,研究表明,MSC给药后AKI的恢复可能是由MSC释放的微泡(MV)介导的。


 



MSC在急性肾损伤中的临床应用


在一些临床试验中,在肾脏疾病患者中使用自体和异体间充质干细胞已显示出良好的安全性和耐受性。 但是,可以证明MSC治疗AKI疗效的试验数量非常有限。


在接下来的几年中,MSC治疗AKI的其他临床经验可能会出现。 例如,一项正在进行的1b / 2a期试验旨在招募多达32名需要连续肾脏替代的AKI患者(NCT03015623)。 该试验正在评估包含同种异体间充质干细胞性别和耐受性的体外生物/器械组合产品的安全性。 采用随机,双盲,假手术对照设计,建议进行6个月的随访,与单独进行连续肾脏替代治疗相比,该试验可能产生疗效的初步证据。

 


3展望


回顾过去十年的研究概况,人们一直对MSC治疗在AKI中的有益作用感兴趣。  AKI临床前模型的大量研究增加了MSC(或释放的产品)与改善肾脏结构和功能有关的证据基础。


 


参考文献

Fazekas B,Griffin MD,基于间质基质细胞的急性治疗

肾脏伤害:近十年的进展,国际肾脏基金会(2020),doi:https://doi.org/10.1016/

j.kint.2019.12.019。