自体间充质干细胞Ⅱ型糖尿病临床研究进展

2020-07-08 18:05:03 187

自体间充质干细胞Ⅱ型糖尿病临床研究进展

传统方法干预糖尿病效果欠佳


糖尿病(diabetes mellitus,DM)是一种慢性、非传染性疾病,以高血糖为主要表现,随着病情加重将伴有其他严重副反应。

当前糖尿病传统干预措施是采用降糖药和胰岛素替代疗法,但不能从根本上干预糖尿病。胰岛移植干预效果较好,但因胰腺供体匮乏、胰岛分离费用高及移植后会有免疫排斥反应,从而限制其在临床上应用。因此,选择更合适替代治疗方案成为目前糖尿病治疗研究方向与焦点。


干细胞疗法为糖尿病干预带来新思路


由于干细胞具有可以在较长时段内分裂与自我更新,且在特定环境或条件下能够分化为多种特殊细胞类型,这两大医学特征为干预糖尿病提供了新方向。干细胞对糖尿病相关病变干预作用


随着干细胞研究与应用的快速发展。干细胞治疗不仅用于组织修复,而且在免疫相关疾病的干预中也取得了良好的成效。
因为干细胞可以分泌多种具有生物活性的细胞因子和生长因子,所以它们通过调节局部微环境来促进受损组织的修复和再生,为Ⅱ型糖尿病的干预提供了新的方向。
传统的Ⅱ型糖尿病干预方法无效
Ⅱ型糖尿病的主要症状是胰岛素抵抗和β细胞功能缺陷引起的。当前的传统干预方法是口服降糖药,以抑制糖原分解和糖异生,抑制或延迟碳水化合物的吸收,促进周围组织对葡萄糖的吸收和利用,刺激胰岛素分泌和胰岛素替代干预。
但是上述干预方法均不能从根本上解决胰岛素抵抗的原因,难以防止胰岛β细胞功能的逐步下降。因此寻找简单、安全、有效的Ⅱ型糖尿病干预措施已成为近年来的新研究热点。
研究表明干细胞应用对干预Ⅱ型糖尿病意义重大
近年来细胞替代疗法发展迅速,已经颠覆了传统的治疗方法。干细胞由于其强大的自我更新能力和多向分化潜能,在体内重要组织的修复和再生中起着重要作用,为Ⅱ型糖尿病的治疗带来了新思路。
研究表明无论是早期还是晚期Ⅱ型糖尿病,移植的干细胞都可以增强胰岛β细胞的功能并改善葡萄糖代谢,早期移植也可以改善胰岛素抵抗。
Ⅱ型糖尿病患者干细胞干预后胰岛β细胞的功能得到显着改善。禁食和胰高血糖素刺激后,C肽增加,稳态模型的胰岛素分泌功能指数增加。血糖控制得到改善,甚至某些患者停止使用口服降糖药,胰岛素患者使用的胰岛素量减少,而某些患者暂时或连续停用胰岛素。
干细胞移植干预Ⅱ型糖尿病的五种作用机制
1、干细胞分化为分泌胰岛素的细胞:干细胞可以诱导分化为表达胰岛素基因的基因和其他胰腺β细胞 在特殊的微环境中,例如Pdxl,Hlxb9,Nkx2.2,Nkx6.1和Glut-2胰岛样细胞簇,这些胰岛样细胞可以分泌C肽,葡萄糖可以刺激胰岛素的释放,并进一步 ,胰腺并分化为功能性胰岛β细胞。
2、 细胞融合:干细胞可与多种正常或受损细胞融合。通过细胞融合,β细胞具有干细胞增殖或抗炎特性。
3、促进内源性胰岛细胞的再生:干细胞可以促进内源性胰岛细胞的再生,这使胰岛的体积变大,数量增加。同时,β细胞功能得到了很好的改善。
4、具有抗凋亡特性:干细胞通过抑制胰岛细胞凋亡基因caspase3的表达来促进抗凋亡基因的表达,同时增强其对各种因素引起的细胞凋亡和功能障碍的抵抗力。
5、改善胰岛素抵抗:干细胞可以通过免疫调节作用抑制组织中炎性细胞的浸润,抑制炎性因子的产生,并减轻Ⅱ型糖尿病的炎症,从而改善胰岛素抵抗和胰岛的炎性损害。
研究证实干细胞移植对Ⅱ型糖尿病具有显著作用
近美国伊利诺伊大学医学系的研究人员证实,干细胞可以通过其免疫调节作用在Ⅱ型糖尿病的治疗中发挥作用。结果表明,干细胞可通过单核细胞的免疫调节来逆转Ⅱ型糖尿病的免疫紊乱并平衡Th1 / Th2 / Th3细胞因子的产生,从而改善葡萄糖代谢,胰岛素抵抗和胰岛功能。
目前国内已有一些研究表明,干细胞对Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病患者的总体干预效果可以达到80-90%;通过减少原始口服药物剂量和使用胰岛素剂量来体现;一些患者可以逐渐实现胰岛素的戒断甚至口服药物的戒断。自体干细胞干预后,两名Ⅱ型糖尿病患者获得了良好的治疗效果。
针对糖尿病的干细胞应用在全球风起云涌的临床研究中所取得的显著疗效,为糖尿病的治疗提供了新的生物技术应用的方向,也为糖尿病患者特别是合并并发症的带来了新的希望。随着干细胞技术应用的快速发展,在糖尿病治疗方面具有广阔的前景,使更多的糖尿病患者受益