干细胞老年痴呆的现状

2020-07-12 12:00:56 204

阿尔茨海默氏病(Alzheimer's disease)已成为主要的健康威胁。 根据世界卫生组织的数据,2016年,世界中老年和痴呆症的十大主要原因排名第五。 全球人口的老龄化不断加剧,痴呆症也越来越多,诊断和治疗水平的提高已成为亟待解决的问题。 在我国65岁以上的老年人中,老年痴呆症的患病率为10%,而在85岁以上的老年人中,这一患病率高达40%。 目前,尚无有效的治疗药物。


干细胞临床研究招募信息的发布为某些痴呆患者带来了新希望。


 



随着干细胞的发展和再生医学技术的发展,阿尔茨海默氏病的治疗有了新的思路。


在临床研究中,干细胞被引入以恢复退化的神经元网络和认知功能。 这些干细胞可以利用旁分泌机制来达到修复目的,可以用作细胞递送系统。 另一个想法是利用干细胞的分化和促进神经回路再生的功能来达到治疗目的。


自1998年成功获取人类胚胎干细胞以来,科学家已开始使用干细胞治疗阿尔茨海默氏病。 目前,在全球大的涉及间充质干细胞和神经干细胞的临床试验注册系统Clinicallinal.gov上,有20多个针对阿尔茨海默氏病的干细胞临床试验注册,包括中国北京血液干细胞移植中心,广州。 西南干细胞与再生医学研究中心等机构注册项目。


 


此外,中国临床试验注册中心也有针对阿尔茨海默氏病的干细胞治疗注册,例如“单中心,随机,双盲,安慰剂对人源性神经干细胞的平行控制(  ANGE-S004),《阿尔茨海默氏病临床研究》(ChiCTR2000028744)。 同时,国内“子宫干细胞治疗轻度阿尔茨海默氏病的安全性和初步疗效的临床研究”已经完成备案。



神经干细胞治疗阿尔茨海默氏病


根据同济大学附属东方医院功能神经外科主持的媒体平台发布的招聘公告[1]及其公布的治疗研究计划,我们知道该临床研究将使用鼻嗅粘膜 滴入人源的区域神经干细胞制剂可使人源性神经干细胞进入大脑。


 

图片来自中国视觉


神经干细胞可以在特定的微环境中自我复制并分化为神经元。 动物研究发现,将神经干细胞移植到大脑中不仅可以生存和增殖,还可以替代受损或坏死的神经细胞以重建神经通路并改善学习和记忆能力。


2019年11月,中国科学院科研团队发表的研究证实,人源性神经干细胞可以通过功能整合来修复阿尔茨海默氏病小鼠的海马神经回路,从而有效地提高小鼠的识别能力。 知道函数[2]。


间充质干细胞治疗阿尔茨海默氏病


除神经干细胞外,间充质干细胞也已用于痴呆症的临床研究。  间充质干细胞来源丰富,收集方便,自体回输和更少的免疫排斥反应。


间充质干细胞对旁分泌的影响可能具有巨大的潜在治疗价值。 例如,间充质干细胞分泌因子可以刺激细胞增殖和神经元分化。 其他研究发现间充质干细胞移植可以抑制β淀粉样蛋白和tau蛋白相关的凋亡,减少β淀粉样蛋白的沉淀和斑块形成,刺激神经和突触的再生和神经元分化,并减轻学习和记忆障碍[3]。


 


根据在中国发表的临床研究结果,间充质干细胞对阿尔茨海默氏病的治疗有一定作用。 对4例阿尔茨海默氏病患者的临床研究表明,治疗后3个月的简单智能测量评分和日常生活活动评分显着高于治疗前,这意味着间充质干细胞移植将在不久的将来用于治疗阿尔茨海默氏病[  4]。


在国际上,2018年,用于治疗阿尔茨海默氏病的间充质干细胞药物AstroStem在日本福冈的TrinityClinic Fukuoka获准商业使用。 这是静脉注射自体脂肪组织来源的方法间充质干细胞。  FDA在2016年11月批准了该疗法在美国的I期和II期试验,并且Clinicaltrials.gov上的注册号为NCT03117738。 自2008年以来,开发这种疗法的研究小组一直在评估静脉注射的安全性,并且静脉注射的安全性已在美国的临床试验中得到证实。


干细胞外泌体治疗阿尔茨海默氏病


除了干细胞移植策略外,科学研究还发现间充质干细胞外来体也具有治疗阿尔茨海默氏病的潜力。  间充质干细胞外来体可产生类似于间充质干细胞的再生和修复潜能。


外来体可促进抗炎,调节免疫功能,增强Aβ降解并促进神经细胞轴突生长[5]。 研究表明间充质干细胞及其外泌体可以保护海马神经元和相关突触免受Aβ沉淀引起的氧化应激的损害[6]。


也有研究结果表明,间充质干细胞丰富的外源神经因子可以促进受损脑组织的修复和再生,其中包括神经胶质衍生的神经营养因子,神经生长因子等,可以刺激受损神经元轴突的产生[  7]。


近年来,干细胞外泌体已用于神经系统疾病(包括脑损伤)的临床治疗。 随着临床研究的发展,基于干细胞外泌体的策略将取得更大的突破,并为疾病治疗带来新的选择。