间充质干细胞临床应用—之2型糖尿病

2020-08-04 21:47:39 582

间充质干细胞临床应用—之2型糖尿病治疗


01

糖尿病的分型


“1型和2型是什么意思?”

“1是初发的,2是比较重的吗?”

今天就简单和大家聊聊糖尿病的分型。


在1999年,世界卫生组织(WHO)正式公布了糖尿病的分型,并延用至今。根据糖尿病的发病原因不同,将糖尿病分为四大类型:1型糖尿病;2型糖尿病;其他类型糖尿病;妊娠糖尿病。



1型糖尿病


病因是胰岛β细胞受到破坏,引起的胰岛素缺乏。β细胞损害主要由自身免疫反应引起。可分为三个亚型:

1、免疫介导性

2、特发性

3、成人隐匿性自身免疫糖尿病


由于β细胞破坏严重,所以临床表现较2型糖尿病更为严重,需要胰岛素补充或替代治疗。




2型糖尿病



临床上常见的类型。

病因主要是由于存在胰岛素作用的缺陷(即胰岛素抵抗)伴有相对的胰岛素缺乏(主要指胰岛素释放障碍)。




其他类型糖尿病



种类非常多,大致可分为以下几种亚型:


1、β细胞遗传缺陷:由于与β细胞功能有关的单基因突变所致,如MODY、MDM……


2、胰岛素作用的遗传缺陷:如A型胰岛素抵抗、矮妖精貌综合征……


3、胰腺外分泌疾病:如广泛胰腺囊性纤维化、血色病、纤维钙化性糖尿病……


4、内分泌疾病:如生长激素瘤、嗜铬细胞瘤、库欣综合征等都会诱发糖尿病的出现。


5、药物和化学物质诱导的糖尿病:糖皮质激素、抗排斥药物等通过多种途径引发糖尿病。


6、感染:某些病毒感染可能诱发β细胞的损伤,导致糖尿病出现。


7、其他伴发糖尿病的综合征:如多内分泌腺体自身免疫综合征、僵人综合征、Down综合征……



妊娠糖尿病



指在妊娠期发现的糖尿病。







02

干细胞移植干预2型糖尿病的机制







1.干细胞抑制1型糖尿病的原理



因为一型糖尿病主要是一种自身免疫性疾病。间充质干细胞抑制它的一些异常免疫。让自身免疫细胞不去攻击自身产生胰岛素的β细胞。


研究表明,将诱导分化的胰岛样细胞移植入链脲佐菌素(STZ)诱导的2型糖尿病大鼠体内,高血糖和糖耐量异常均获改善。而且,移植的干细胞能够在胰腺组织内分化成胰岛素生成细胞。



2.干细胞治疗糖尿病并发症



糖尿病并发症主要出现在机体微血管较为丰富的组织,例如肝、肾、心脏、眼底、下肢循环。众所周知糖尿病血液中的高糖对血管的影响为严重,血管一旦受损,整个组织的功能就会受到严重影响,从而引发病变。干细胞输注直接的方式是进入静脉血管,通过分泌细胞因子清理血液垃圾,改善血管内环境,促进血管细胞再生。



3.强大分化潜能力



干细胞可分化为表达胰岛素基因和其他胰腺β细胞相关的基因如Pdxl、Hlxb9、Nkx2.2、Nkx6.1和Glut-2的胰岛样细胞团,这些胰岛样细胞可分泌C-肽,葡萄糖刺激后可释放胰岛素。研究表明,将诱导分化的胰岛样细胞移植入链脲佐菌素(STZ)诱导的2型糖尿病大鼠体内,高血糖和糖耐量异常均获改善。而且,移植的干细胞能够在胰腺组织内分化成胰岛素生成细胞。




4.强大的融合与再生能力



干细胞能够与多种正常的或受损的细胞融合。研究发现,将大鼠β细胞和小鼠干细胞融合后,融合的细胞表达了小鼠的β细胞和大鼠干细胞基因,同时β细胞功能增强。因此,干细胞移植通过细胞融合使β细胞具有干细胞的增殖或抗炎特性。干细胞通过聚集在胰腺,促使内皮细胞数量增多、胰腺血管新生及损伤β细胞的恢复,从而促进β细胞再生。







03

干细胞治疗糖尿病的优势







1.针对性强



干细胞可以通过血液循环定向迁移到病患处,并发挥再生和修复的功效,替换损伤或者已经衰老的细胞,从而让已经损伤的功能得到恢复(组织再生)。同时将之前从病患自身血液中提取的干细胞回输回该患者身体中,构筑新型免疫系统,新构筑的免疫系统🆖对产生胰岛素的细胞发起攻击产生排斥反应等不良症状。




2.安全性高



细胞制剂都是在标准的实验室完成的各项步骤,通过多项安全性检测,不含有任何的有害细菌、内毒素、病毒、化学物、重金属等有害物质,因此不会产生严重的不良反应。此外因为干细胞是属于原始未分化的细胞,免疫原性极低,因此基本不会引发过敏等不良反应。




3.长期疗效好



输入身体中的干细胞可以在体内环境下长期的存活,在存活期间会不断的修复身体损伤和起到免疫监视的作用。到了成人阶段,β细胞的寿命大约为60天,在大多数情况下,每天约有0.5%的β细胞凋亡,但有复制和少数新生的β细胞补充。而间充质干细胞可以改善身体内循环,大量的研究显示间充质干细胞分泌多种营养性因子或生长因子,通过旁分泌作用促进多种细胞的存活。间充质干细胞还能减少炎症和减少组织细胞的凋亡,促进内源性组织器官的干祖细胞的增殖,从而达到修复组织器官的效果。