阻断白血病干细胞能量供应有望白血病

2021-03-18 22:54:23 228

科学家发现斯白血病中癌细胞生存秘密,该发现为靶向白细胞提供了依据。NYU科学家发现Fbxw7基因在癌细胞中发生突变,并且在健康细胞和癌细胞中功能不同。


  该文章的通讯作者NYU 病理系主席Iannis Aifantis博士称,Fbxw7在白细胞产生中有重要作用,而为什么该单个基因就对白细胞生存如此重要却是个谜。我们发现了该基因突变只影响癌细胞却不影响正常细胞。

阻断白血病干细胞能量供应有望白血病

Fbxw7基因调节产生造血干细胞,造血干细胞能够产生各种类型的血细胞。Fbxw7基因缺失造成机体失去造血能力终会导致贫血。而针对Fbxw7为什么在诸如胃癌,前列腺癌和一些类型的乳腺癌等人类各种肿瘤大量表达的研究还只是出于起步阶段。急性T淋巴细胞白血病(T-cell acute lymphoblastic leukemia, T-ALL)是一类罕见但是致死的小儿白血病,病因是白细胞过度增殖。研究发现该突变在 T-ALL中表达尤其广泛。


在研究中,科学家将突变Fbxw7转移到小鼠的健康造血干细胞中。Aifantis博士称,我们原本希望该突变导致贫血,就像Fbxw7缺失情况一样。但是令科学家惊异的是,没有任何现象,该干细胞还能够产生血细胞。


接下来科学家将Fbxw7突变体转入到白血病造血干细胞中,发现癌细胞大量扩增。Aifantis博士称,我们发现该基因突变使得白血病干细胞更具侵染性。


在接下来的研究中,科学家发现Fbxw7结合并降解Myc蛋白,而Myc蛋白为白血病干细胞提供能量,一直以来被认为和多种癌症复发相关。科学家发现当Fbxw7突变后,Myc不能被降解,于是癌症干细胞数目大量增加。该现象也解释了为什么健康造血干细胞能够"无视"Fbxw7突变。Aifantis博士解释道,与白血病干细胞不同的是,健康造血干细胞很少表达Myc,其原因是健康造血干细胞不需要循环,Fbxw7突变不会影响其底物,因为底物根本不存在。而白血病干细胞表达Myc,Fbxw7突变体就能够增加其表达量。


科学家接着研究减少Myc是否能够杀死癌细胞。结果确实如此,Myc基因缺失小鼠的白血病消除了。科学家在小鼠模型和人类细胞中都用BET抑制剂阻断Myc功能得到了类似的结果。Aifantis博士称,我们发现BET抑制剂能够杀死白血病癌细胞。没有了癌细胞,白血病自然就趋于好转。


科学家相信BET抑制剂有望能够小儿和成人T-ALL白血病。