肿瘤干细胞研究新发现

2021-03-23 23:54:57 202

来自美国克利夫兰医学中心(Cleveland Clinic)、凯斯西储大学的研究人员证实,胶质瘤干细胞通过分泌Periostin招募了M2型肿瘤相关巨噬细胞,促进恶性生长。这一研究发现发表在1月12日的《自然细胞生物学》(Nature Cell Biology)杂志上。

领导这一研究的是克利夫兰医学中心的华人科学家鲍仕登(Shideng Bao)博士。主要研究方向包括细胞DNA损伤检控系统的信息传导,细胞周期检控系统功能失调与肿瘤发生的关系,肿瘤血管形成分子机理及其与肿瘤的发展,肿瘤的生物和预防,干细胞技术及其在医学上的应用。


肿瘤干细胞研究新发现

胶质母细胞瘤(Glioblastoma Multiform;GBM),是颅内常见的恶性肿瘤之一,有报道占颅内肿瘤的10.2%,仅次于星形胶质细胞瘤而居第二位。胶质母细胞瘤恶性程度高,术后易复发,一般常在8个月之内,生存时间平均1年,个别可达2年,是危害人类健康的重要疾病之一。

许多证据表明,多种类型的胶质瘤组织中存在一群具有干细胞特性的细胞,称为胶质瘤干细胞(glioma stem cell,GSCs)。它与胶质瘤的发展密切相关。深入了解这些胶质瘤干细胞,对我们正确认识和理解脑胶质瘤的发生、发展及其生物学行为如侵袭性、转移、肿瘤的耐药性等均具有十分重要的理论意义和潜在的应用价值。


在肿瘤相关炎症中,巨噬细胞是被观察到的主要的免疫细胞,在肿瘤相关炎症中起重要作用。目前认为,巨噬细胞可分为两类:M1型巨噬细胞(经典活化型巨噬细胞)和M2型巨噬细胞(替代活化型巨噬细胞)。M1型巨噬细胞参与Th1型免疫反应,具有抗肿瘤作用;而M2型巨噬细胞参与Th2型免疫反应,具有促进肿瘤生长作用。

研究认为肿瘤组织中的巨噬细胞,在肿瘤起源的各种活性分子作用下并没有起到抗肿瘤作用,相反对肿瘤的发生、发展、侵袭及转移有促进作用。虽然目前没有研究明确表明肿瘤相关巨噬细胞(Tumour-associated macrophages, TAMs)是M2型,但大部分研究发现肿瘤相关巨噬细胞表现出M2型巨噬细胞的表型和功能,故多倾向于把TAMs认为是M2型巨噬细胞。

以往的研究发现,在胶质母细胞瘤中有着大量的TAMs。TAM密度与神经胶质瘤分级之间存在相关性,表明TAMs支持了肿瘤发展。在这篇新文章中,鲍仕登教授和同事们调查了胶质瘤干细胞与胶质母细胞瘤招募TAM之间的分子联系,证实胶质瘤干细胞是通过分泌periostin (POSTN)来招募TAMs的。TAM的密度与人类胶质母细胞瘤中的POSTN水平相关联。沉默胶质瘤干细胞中的POSTN可降低TAM密度,抑制肿瘤生长,提高负荷胶质瘤干细胞衍生移植物的小鼠的生存率。研究人员发现,胶质母细胞瘤中的TAMs并非是定位于大脑中的小胶质细胞,而主要是来自外周血由单核细胞衍生的巨噬细胞。破坏POSTN可特异性地减少移植物中的M2型TAMs。POSTN是通过整联蛋白αvβ3来招募了TAMs,采用RGD肽阻断这一信号可阻止招募TAM。


新研究为我们指出了一种靶向POSTN介导的TAM招募,来改善胶质母细胞瘤的潜在新策略。