干细胞引导的再生医学前景光明

2021-04-14 21:30:30 266

利用上述干细胞,可以预测在未来再生医学方面将有可能取得广泛的应用。

放射线损害、大剂量化学疗法、移植后并发症及血液癌性疾病等引起的造血不良,均使血液细胞处于供给不良的状态。推测其根本原因在于造血干细胞枯竭或是功能不良。对于造血不良有效的方法之一就是造血干细胞移植。但是,因其自身的造血干细胞枯竭其供给源被异体限定,增加健康供者的负担。同时,能否进行移植决定于免疫学差异,有可能因为HLA不合的原因而无法得到供体:

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如果能够建立来自患者的iPS细胞,再诱导出造血干细胞的话,经多次诱导调整后移植可以得以实现,移植来源将不再受到限制。同时,由于自体iPS细胞的基因组相同,不存在排斥的问题,不会出现GVHD副作用。

如果知道特定组合的HLA序列不一致不会出现较大的副作用,不影响移植效果,那么可以利用含有目的HLA序列的异体iPS细胞来诱导、移植造血干细胞),也可以达到根治白血病的目的。

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(1)白血病患者为根治癌细胞而进行化疗后出现并发症,造成全血细胞减少(白细胞、红细胞、m小板均减少的状态),处于易感染、贫血、易出血状态:利用自体多能干细胞诱导出各种白细胞、红细胞、血小板,应用在化疗后可以克服全血细胞减少,进行更加安全的。

(2)肝炎后再生不良性贫血患者未观察到恢复迹象,无法脱离输血依赖状态,就目前所知只有同卵双生子的造血干细胞移植是有效的方法。建立与患者具有相同基因组的自体多能性干细胞,诱导形成造血干细胞移植后可以不发生排斥,同时恢复正常造血功能,脱离输响依赖状态。

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(3)白血病后复发患者通常属于造血干细胞移植的适应证。可期待利用免疫学相近原理移植复发:可利用GVHD较轻同时有GVL效果HLA的异体来源多能性干细胞,通过诱导形成造血干细胞:然后,进行同种造血干细胞移植e应用此方法后,副作用逐渐减轻,免疫抑制剂的使用也可以逐渐减量后停用。长期不复发者造血功能得到恢复。

由于单一基因的缺陷、变异导致的疾病有许多,针对这种疾病可以尝试基因=若仅是造血相关基因的功能不全而导致的疾病,将正常基因导入造血干细胞中就可能改善甚至根治疾病。引起腺昔脱氨酶缺乏症(ADA)、先天性贫血等地中海贫血已经进入了临床试验阶段,有报告显示病情得到了改善r3'41 O.患者来源的造血干细胞的提取、基因导人等体外操作和向患者输入细胞等需要遵循相应的顺序。在此期间,细胞功能的维持、安全的保证成为难题。同时,基因操作可能引发癌症。从正常基因表达的必要性来说,经常使用的是基因组插入型病毒载体,因此会导致插入部位附近的基因过度表达,终导致癌变的风险升高,从而产生新的问题。

将这种方案用于患者来源的iPS细胞,在iPS细胞状态时进行基因修复基因异常,将得到的克隆株进行事先检查就变得容易,可以确认是否插到了安全位置、是否插到了多余位置。利用修复后的多能性干细胞诱导出目的细胞,不仅限于血细胞,其他脏器的也成为可能。对于未来的预想。

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缺乏症引起免疫功能障碍的患者建立自体多能性干细胞,在未分化状态下通过将基因异常部位替换,之后进行修复和克隆。克隆后通过二代测序解读所有基因组,可以准确修复异常基因部位。同时可以筛选出没有进行多余基因组修饰的细胞株。分化诱导筛选出的细胞株,将其作为造血干细胞进行移植:利用具有正常基因的造血干细胞来再构建的血细胞,可以使患者脱离免疫功能缺陷状态。

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先天性基因异常引起肾囊包化、肾功能降低的患者建立自体细胞来源的多能性干细胞,通过替换基因异常部位修复之后,进行克隆将克隆得到的细胞株进行旗代测序解读所有基因组,筛选出正确修复的细胞,利用筛选出的细胞株分化诱导成各种肾脏系细胞后移植入肾脏,可以改善肾脏功能