​收藏:干细胞临床实验的质量控管标准

2021-04-30 23:55:32 144

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干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则》(以下简称《指导原则》)的制定是基于所有干细胞制剂都可遵循有一个共同的研发过程,即从干细胞制剂的制备、体外试验、体内动物试验、临床试验到临床的过程。《指导原则》主要根据药监局2003年《人体细胞研究和制剂质量控制技术指导原则》以及中国药典、WHO、欧盟、美国FDA和ICH有关细胞和生物制品研发的相关文件和文献,制定了干细胞的采集、分离、培养、鉴定的标准操作及管理程序,具体内容见《指导原则》原件。

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《指导原则》由四个部分组成:①干细胞的采集、分离和干细胞(系)的建立,明确指岀要从源头上确保捐赠者不携带染性疾病和明显的遗传性致病因素;②干细胞制剂的制备,主要针对干细胞培养基、滋养层细胞的质量控制以及对制备工艺管理和验证的要求;③干细胞制剂的检验,提供了质量检验、放行检验和质量复核的基本原则、要求和具体事项;④干细胞制剂的质量研究,要求相关专业人员与时俱进,不断改善干细胞制剂的安全性、有效性及稳定性,提高对干细胞制剂质量控制的技术能力。

源头控制体现在3个方面:干细胞的采集、分离和培养、细胞制剂鉴定。对捐赠者的要求我们在第四章中已提到,重点是必须确定捐赠者不携带传染性病毒(包括HIV、HBV、HCV、HTLV、EBV、CMV等)和梅毒螺旋体;在干细胞分离和培养的过程中必须遵循无菌标准操作规程;对培养的干细胞需要定期进行全面的内外源致病微生物检测、细胞纯度分析、基本特性鉴定;终端干细胞制剂在放行前需要进行定量定性确认。

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干细胞的制备需要经过体外培养,培养基的质量和添加物品可以直接影响干细胞的质量和受试者的健康(图5-1)。《指导原则》要求培养基成分必须达到足够纯度并符合无菌、无致病微生物及内毒素的质量标准;应尽可能避免在干细胞培养过程中使用人源或动物源性血清,不得使用同种异体人血清或血浆。如必须使用动物血清,应确保其无特定动物源性病毒污染;严禁使用海绵体状脑病流行区来源的牛血清。若培养基中含有人的血液成分或克隆蛋白,比如白蛋白、转铁蛋白、各种细胞因子或抗体等,应明确其来源、批号、质量检定合格报告,并尽量采用已认可的临床应用产品。

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干细胞分离和培养必须严格遵循无菌标准操作规程,对培养的干细胞需要定期进行全面的内外源致病微生物检测、细胞纯度分析、基本特性鉴定。

 

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综上所述,我们可以看到从干细胞的采集到终端产品需要经过一系列的操作和检测,所以建立资料档案并长期保存是制备干细胞制剂中重要的部分。《指导原则》指出从干细胞的采集、分离、纯化、扩增、传代、分化活性、细胞冻存、复苏、分装、标记到输入受试者体内的全过程,每一个环节都需要追踪观察并详细如实地记录,以备追溯性查询。同样,培养基、辅料和包材的选择标准及使用也必须建立相应档案,长期保存。