中科西部研究院:干细胞是重症类风湿关节炎的克星

2021-06-08 22:29:13 165

类风湿关节炎是一种高度致残的自身免疫性疾病,病变初起于滑膜组织,逐渐发展到全身关节出现强直畸形和功能丧失,发病十年的患者中至少有50%的人失去劳动能力。

发病原因可能与遗传有关,比如已查出携带HLA-DR4基因的人容易患类风湿关节炎和寻常性天疱疮。除此以外,环境因素的参与也极其重要,如发现感染A族溶血性链球菌后易发病。但环境因素的介入也不是的,例如那些不具备易感基因的人即使感染A族溶血性链球菌也不一定会发病。说明引发类风湿关节炎的原因是多方面的。在个体具备易感基因的基础上,外界多种因素促使免疫系统发生紊乱,自身抗体破坏自体结缔组织引起类风湿关节炎发病,这种观点已经得到医学界较普遍的认同。

1977年,国外一名患者因患再生障碍性贫血进行了骨髓造血干细胞移植,没料到原本患类风湿关节炎的旧病得到缓解。科学家由此得到启发,开始有意识地将造血干细胞用于常规无效的重症类风湿关节炎患者。这一招出乎意料地收到效果,拯救了一些患者的生命。

原来,人体免疫细胞是从造血干细胞发育分化而来的。现在免疫系统发生异常了,如果造血干细胞可以出新的细胞,替换掉有缺陷的免疫细胞.自然可以减少炎症因子对关节和软骨的侵害,干预疾病的发展过程。

造血干细胞移植分为自体移植和异体移植两类。国外已有异体干细胞移植根治类风湿关节炎的报道。美国有位患严重类风湿关节炎的患者,病情发展到现有的一切手段都不起作用。眼看类风湿关节炎如山洪暴发般不可阻挡,生命即将凋零。恰好这位患者有位双胞胎兄弟非常健康,没有任何类似疾病。于是医生把他兄弟的造血干细胞输给这位患者。结果患者的顽疾获得彻底治愈。不仅所有的症状全部消失,而且不需服用任何药物,每天像正常人一样骑车、游泳。

可是,世上有多少类风湿关节炎患者如他这般幸运,有双胞胎兄弟来相救呢?异体干细胞移植由于宿主排斥反应强烈,死亡率高,临床上很少应用。较多运用的是自体造血干细胞移植方法”

2004年,欧洲骨髓移植和抗风湿病联盟对70余例类风湿关节炎移植患者进行回顾性分析,这些患者的关节破坏都达到不可修复程度,生活不能自理。通过自体造血干细胞移植后67%的患者得到明显缓解,仅一例死于感染和并发肺癌。我国国内多家医院开展了干细胞的临床试验性。

自体干细胞移植类风湿关节炎在北京协和医院完成。经过5个月随访,患者症状已获得改善,关节肿胀消失,各项检查指标恢复正常。以后该院又成功完成6个病例。这些患者都属于药物失败而病情进展迅速类型。经过均获得缓解,无一例死亡。

其中有一位患者在移植术后15个月后复发,再次出现关节肿痛,但是服药后迅速缓解。而这位患者在移植术前病情已经严重到药物已不起任何作用。因此移植对她是有意义的。起码药物可以重新有效。目前对她随访已达48个月,病情仍处于完全缓解状态。

从世界范围内大规模运用干细胞移植类风湿关节炎的结果来看,大多数患者对这一新颖疗法具有很好耐受性,病情获得明显缓解。

遗憾的是,移植后复发很常见。复发的原因可能与干细胞纯化不彻底,使有缺陷的免疫细胞再次进入人体有关。但是令人欣慰的是,复发后的患者又重新获得对药物的敏感性,且复发后再次移植又能再次争取缓解机会,对于那些药物失去作用的顽固性病例,干细胞有着毋庸置疑的积极意义。

选择适合移植的患者主要依据下列指标:①患者无主要器官受损,能够耐受大剂量化疗和手术;②传统方法已经无效的患者;③疾病发展迅速导致严重致残或生命危险的患者。