中科西部干细胞研究院:免疫细胞实体瘤,能只杀癌细胞 !

2021-07-08 05:00:47 106



我们都知道,免疫细胞通过癌细胞上的标记物来识别出癌症。但是,有些标记物既出现在癌细胞上,也出现在正常细胞上。那么,能不能有一种免疫细胞疗法,既能识别癌细胞和正常细胞共有的标记物,但是它只会杀死癌细胞,而不会伤害正常的细胞?近期,发表在《科学》杂志上的研究告诉我们,这是有可能的。

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这篇研究公布了CAR-T细胞疗法实体瘤的新进展,研究人员通过新技术对T细胞进行改造,可以使得CAR-T细胞仅杀死癌细胞,而不会杀死与癌细胞具有相同标记蛋白的正常细胞,这有望解决CAR-T细胞疗法应用于实体瘤的一大难题,为其未来应用于乳腺癌、卵巢癌等实体瘤的开辟新道路[1]。“多弹头导弹”,消灭“癌敌”CAR-T细胞疗法在血液系统相关的恶性肿瘤中大展身手,但是在实体瘤上的应用却不尽人意,这是因为实体肿瘤细胞会营造属于自己的肿瘤微环境,防止CAR-T细胞直接攻击到自己。



此外,像乳腺癌、卵巢癌之类的实体瘤,这些肿瘤表面上的许多抗原也存在于正常组织中,导致CAR-T细胞不能很好地区分两者,作战过程中常不分青红皂白就将癌细胞和正常组织一锅端,所以针对这些癌症的CAR-T细胞疗法此前一直疗效不佳,患者后不良反应较大,甚至死亡。然而,在《科学》杂志刊登的这项研究中,研究人员声称这些难题都有望得到解决。美国和芬兰两国合作的这项研究开发了一种能识别HER2细胞蛋白标志物的CAR-T细胞疗法,此技术能使得CAR-T细胞只杀死癌细胞,而不会伤害到正常细胞,从而提升了CAR-T细胞疗法临床应用的安全性。图片来自文献[1] 图为两步正反馈通路消灭癌细胞具体机制


HER2(人表皮生长因子受体-2)是乳腺癌、卵巢癌等实体肿瘤的特异蛋白标志物,由于基因扩增,HER2表达也在肿瘤中倍增,其大量存在于肿瘤细胞表面。此研究基于HER2的这一特点设计了一个两步正反馈调节机制,让T细胞根据HER2的表达程度来区分靶标,从而消灭高表达HER2的癌细胞,而不伤害低表达HER2的正常细胞。目前研究团队正在进一步改进该技术,以将其应用于卵巢癌等实体肿瘤。这一新技术就像“多弹头导弹”,能消灭敌人,癌细胞很难对其产生抗药性。多种策略来攻克实体瘤在CAR-T细胞血液肿瘤取得重大突破后,人们对其实体肿瘤也充满了期待。事实上,近年来,CAR-T细胞实体肿瘤在不断克服难题,取得进展。https://stm.sciencemag.org/content/13/586/eabb5191

https://stm.sciencemag.org/content/13/586/eabb5191在我国,清华大学的研究团队在2021年3月24号在《科学》子刊发表了CAR-T细胞实体瘤的新结果[2]。设计并构建了一种新型嵌合受体——STAR,也叫做合成T细胞受体抗原受体(Synthetic T cell receptor and Antigen Receptor)。相比传统的CAR-T细胞,这种新型嵌合STAR受体T细胞在多种实体肿瘤模型中的效果更优,有望成为实体肿瘤的新希望。


患者接周期及影像学资料对比,可见后肿瘤明显缩小(图片来源:文献[3])