中科西部干细胞研究院:干细胞与肝病的临床进展

2021-07-14 12:00:12 123



近年来,虽然肝炎新药上市频繁,但目前肝病仍未满足需求,尤其是急性和慢性肝功能衰竭。供肝缺乏、免疫排斥反应、价格昂贵等因素阻碍了肝移植技术的进一步开展和应用。随着干细胞技术的发展,在肝病的临床研究方面,人们开始逐渐把目光转向干细胞移植方向。间充质干细胞为什么具有肝病的潜力已经有越来越多的研究证明干细胞能够分化为成熟的肝细胞,并在肝损伤修复中发挥重要作用[1]。

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干细胞是一类可高度自我更新的细胞,它们不但能够不断迅速地完成自身分裂,还可以创造出新的干细胞以及分化能力更强的祖细胞。并且与肝移植相比,干细胞更易获得,能够在体外扩增保存,移植简便,可以自体获得以避免免疫排斥。间充质干细胞是当前临床研究中应用得多的一类干细胞。科学家研究发现间充质干细胞对于肝病的具有很大的优势。

,间充质干细胞进入人体后,通过分泌多种免疫调节因子,能够有效抑制肝星状细胞的活化,大大减轻肝脏的纤维化;第二,间充质干细胞还可以通过细胞间接触的方式,抑制免疫细胞对肝脏细胞的攻击,阻止肝脏持续受损;第三,间充质干细胞释放的营养物质及细胞因子,还能通过改善肝脏局部微环境,来促进肝脏的再生。干细胞尤其是间充质干细胞的发展,为肝病的提供了新的思路。那么,对于干细胞移植肝病的研究都有哪些临床试验进展呢?临床研究进展2005年德国学者将干细胞用于肝脏疾病,并证实干细胞可以促进肝脏再生以来[2],之后越来越多的研究表明干细胞肝脏疾病具有巨大的潜力。国内外已经有多项干细胞肝病的临床试验登记注册,截止2020年3月,在美国国立卫生研究院的临床试验注册库http://clinicaltrials.gov网站上注册的有关干细胞肝病的临床研究项目有148项。
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已发表的研究表明,间充质干细胞肝脏疾病具有显著的效果。2009年发表于《Eur J Gastroenterol Hepatol.》杂志上的I期和II期临床试验显示,肝硬化患者接受间充质干细胞注射后,肝功能得到了改善[3]。酒精性肝硬化患者接受间充质干细胞肝动脉注射后,肝纤维化和肝功能均出现了改善,这在先导性研究[4]和II期临床试验[5]中也得到了证实。间充质干细胞乙型肝炎病毒感染相关的肝硬化也取得了积极的临床试验结果——肝功能得到改善,Th17细胞减少、调节性T细胞增多[6]。临床试验还显示,对于乙型肝炎病毒引起的急性或慢性肝功能衰竭患者,间充质干细胞可以显著提高存活率[7]。


这些临床试验结果显示,间充质干细胞对改善肝功能具有重要的作用。目前利用间充质干细胞对肝病进行临床试验还在增加,随着研究的进一步加深,间充质干细胞肝病的机制将能够得到更好的阐明。在我国,干细胞肝脏疾病在临床上也取得了一定的进展,许多高校和医院对间充质干细胞肝病的疗效进行临床试验探讨。2019年6月,武汉大学人民医院正式启动人脐带源间充质干细胞乙肝肝硬化(代偿期)临床研究项目,并面向社会招募82名乙肝肝硬化患者免费接受干细胞。根据武汉大学人民医院官网发布的消息,两位受试者已经接受了干细胞,生命体征正常,无过敏症状和排斥反应,也没有焦虑等心理不适表现。