中科西部干细胞研究院:干细胞移植糖尿病肾病的潜力及作用机制!

2021-07-24 20:05:54 132

伴随着全世界糖尿病患者发病率和患病率的与日俱增,糖尿病肾病变成终末期肾病和肾脏分析的关键缘故之一。

现阶段临床糖尿病肾病的关键对策是在生活习惯干涉的基本上操纵血糖高、血压高和调整高脂血症。

糖尿病肾病的发病机制

糖尿病肾病的病发全过程与肾脏血流动力学出现异常、糖脂代谢混乱、免疫力炎症现象、氧化应激、 肾脏细胞自噬出现异常、基因遗传和表观遗传要素等病理学牵张反射有关。

间充质干细胞的特点

临床前研究确认,间充质干细胞可以充分发挥多种多样效果,包含推动毛细血管转化成、避免细胞坏死、抑止发炎和调整蛋白聚糖动力学模型等,进而改善机构微自然环境和推动机构再造。

细胞模型研究干细胞医治糖尿病肾病的体制

基本实例:EZQUER等将自体获取的间充质干细胞经静脉血管输引入糖尿病肾病小白鼠身体,与对照实验对比,间充质干细胞医治完毕8星期过后糖尿病肾病小白鼠24h蛋白尿代谢降低了50%,且肾脏机构中仅观查到轻度的肾小管扩大。

因而,间充质干细胞可以减缓糖尿病肾病进度,对损伤的肾脏机构具有一定的维护功效。科学研究結果关键涉及到下列好多个层面,见图1。

(1) 降低肾脏细胞坏死

科学研究确认,间充质干细胞可以 根据维护损伤的足细胞和肾小管鳞状上皮细胞可免于出现异常细胞凋亡来保 护肾脏构造和改善肾脏病理学更改。

ZHANG等研究发现, 数次静脉输液人体脂肪间充质干细胞可以明显缓解链脲佐菌素诱发的糖尿病患者大白鼠的肾小管肥厚并降低蛋白尿代谢,进一步研 究确认,人体脂肪间充质干细胞可以缓解高糖高热量对足细胞的损害, 降低足细胞坏死。

(2) 调整自噬

研究表明,肾脏体细胞 ( 尤其是足细胞和 肾小管鳞状上皮细胞 ) 的自噬作用损伤,参加了各种各样肾脏病症 的病发全过程。

(3) 改善炎症现象

炎症在糖尿病肾病的产展趋势中具有主导作用,而间充质干细胞可以根据改善全身上下和肾脏 部分发炎来减缓糖尿病肾病的进度。

ZHANG等近发布的一项科研成果表明,脊髓间充质干细胞还能根据抑止 CD103 树突状细胞的完善来抑止 CD8 T细胞分化和活性,进而降低 CD8 T 体细胞在糖尿病肾病大白鼠 肾脏机构中的侵润。

(4) 改善氧化应激

糖尿病肾病的病理学更改体制包含臭氧的过多造成和抗氧化能力不够。

KONARI等研究发现, 从间充质干细胞中分离出来获取的膜蛋白造成的臭氧降低,且 自体来源于的间充质干细胞可以将本身的膜蛋白迁移给糖尿病肾病大白鼠损伤的远端肾小管鳞状上皮细胞,改善肾小管鳞状上皮细胞 的氧化应激并抑止细胞坏死,进而维护肾小管的构造和作用。

(5) 抑止肝纤维化

转换细胞生长因子β(TGF-β) 超家族既是诱发上皮细胞质间转换的重要管控因素,又能管控蛋白聚糖生成进而造成肾脏肝纤维化,在糖尿病肾病的病理学更改中,肾小管 鳞状上皮细胞遭受高糖高热量、蛋白尿和氧化应激等刺激性后产生基因型转变,变化为过多生成蛋白聚糖的纤维细胞,造成肾小管质间肝纤维化。

LV 等进一步科学研究确认,间充质干细胞来源于的骨形状产生蛋白质7能根据抑止肝纤维化有关的 TGF-β/Smad 转录因子来改善 糖尿病肾病大白鼠的肾小管肝纤维化。

间充质干细胞医治糖尿病肾病的临床实验

近些年进行了很多的临床研究,以评定间充质干细胞医治漫性肾脏病症、急性肾损伤和肾脏移植等多种多样肾脏病症的安全系数、可行性分析和实效性。

临床医学实例一:在一项多管理中心、双盲实验的随机对照临床研究(NCT01843387) 中,2 型糖尿病患者合拼末期糖尿病肾病的病人被任意分成安慰剂效应组、小剂量组 (150×10^6) 和高使用量组 (300×10^6),小剂量与高使用量组病人经一次自体间充质前细胞移殖医治后12周,肾小管滤过率降低水平明显减少,但蛋白尿、蛋白尿 / 肌酐、肌酐清除率、血糖、糖化血红蛋白浓度和血压值等与安慰剂效应组对比也是有相对性改善。

临床医学实例二:除此之外,一项选用间充质干细胞医治2型糖尿病肾病的临床研究 (NCT02585622)已于2017年运行,该科学研究将评定间充质干细胞对糖尿病肾病病人肾小管滤过率、蛋白尿 / 肌酐、蛋白尿代谢、血糖值、血糖和血压值等指标值的危害, 此项临床研究将于2020年12月完毕。

总的来说,临床试验确认间充质干细胞可以充分发挥肾脏维护功效并减缓糖尿病肾病进度,实际体制包含降低肾脏细胞坏死、调整自噬、改善炎症现象、改善氧化应激和抑止肝纤维化等。

除此之外, 间充质干细胞还能根据造成体细胞外囊泡 ( 如外泌体 ) 来充分发挥肾脏维护功效。做到干涉糖尿病肾病的目地,合理提升病人生活品质,具备宽阔应用前景。