中科西部细胞:为什么干细胞移植能够给予肝脏一次重新生长的机会?

2022-05-30 11:54:36 112

人体的肝部是一个无疼痛感的器官,在代偿期确诊困难。随着并发症逐渐发生并进到失代偿期,肝硬化病人的生存率急剧下降,平均生存期从10—12年降到2—4年。


  近些年,间充质干细胞(MSCs)做为一种具备横向分化能力的多能干细胞,已经有大量的研究表明,在适宜的培养环境下,可分化成肝脏细胞样细胞,并可达多种肝脏细胞特异标记。


  临床研究表明,脐带间充质干细胞对乙型病毒性肝炎肝硬化失代偿期具备较好的疗效,是临床医学理想化的干细胞移植材料。因此,干细胞法为肝硬化的提供了新的方式。


  传统式肝硬化方式效果较差


  我国是全球范畴内肝硬化患病率、致死率较高的,常见于20-50岁的男士,以肝炎和肝硬化为主,少部分酒精性肝硬化及血吸虫性肝硬化。


  临床表现为肝细胞变性萎缩、纤维组织弥漫型增生、再生结节产生等,使肝脏慢慢变形、发硬。晚期常发生消化道大出血、继发感染、出现腹水、癌变等并发症。由于肝部供体严重紧缺,手术费用高,手术风险性大,有不确定性的并发症,且手术后必须长时间应用免疫抑制药物。


  因此,肝移植是提升终未期肝脏疾病患者生存的关键。因此,全球的肝病专家一直在找寻新的、有效的方法,为终未期肝脏疾病病人寻找积极有效、创伤及经济负担相对较小的方式。




  干细胞移植为肝硬化提供了新思路


  间充质干细胞是一类具备自我增殖、多向分化能力的多能干细胞。许多科学研究证实,间充质干细胞可分分化为多种细胞,例如可诱导分化成肝细胞、成骨细胞、软骨细胞、脂肪组织、骨骼肌细胞等。已在很多组织中,如骨髓、脐带脐带、脂肪等分离出获得间充质干细胞。



  现阶段,已经有一些关于移殖骨髓干细胞或间充质干细胞做为疗效的具体机制的初步认识,其机制可能包括:


  1.直接分化:受肝脏损伤微环境危害,移植、繁殖,并分化为肝细胞而充分发挥作用。


  2.旁分泌:在肝脏损伤环境中,干细胞可分泌水平不同的细胞因子相互作用影响,不仅表现出症功效,并且激活肝干细胞,促进肝细胞再生。


  3.细胞融合:干细胞可直接与肝细胞融合,进而启动细胞的增殖过程。


  4.干细胞通过高表基质金属蛋白酶,降解细胞外基质,同时降解过多沉积在肝脏的细胞外基质,缓解肝纤维化。


  5.干细胞不但可以分化成肝脏细胞,还具备人体免疫调节功效,缓解肝脏的炎症反应和受损。




  科学研究证实干细胞肝硬化成效显著2021年,219名病人被列入科学研究,其中108人接受干细胞疗法,111人做为对照,随访期是75个月。提示脐带间充质干细胞可缓解肝素氨基迁移,明显改进肝脏功能,且整体生存率高过对照组。该研究为间充质干细胞肝硬化的安全性和有效性提供了新证据。


  总结:间充质干细胞来源于丰富,便于得到,具备多向分裂和自我更新的潜力,并且间充质干细胞免疫原性低,不易造成明显的免疫反应。


  在肝硬化过程中,将间充质干细胞植入损伤肝部,通过分泌可溶相关细胞因子、高表述金属蛋白酶、降解太多的细胞外基质、直接分化、旁分泌、细胞融合等一系列繁杂机制抑止肝纤维化的发展,促进肝硬化腹水的逆转,因而,间充质干细胞在终未期肝病中有着很大发展潜力。


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