中科西部细胞:干细胞肾病的机制与临床研究

2022-05-31 20:19:59 388

肾病包含肾脏的各种疾病,具有高发病率、高致死率,目前主要采取肾脏替代疗法,即肾移植和维持性透析,这两种方法存在一定的局限性

近年来,随着干细胞技术的兴起与快速发展,发现干细胞可通过直接分化、旁分泌效应等方式对肾脏起到保护作用,为肾病的提供了新的方案。

与传统方法相比,干细胞肾病具有其独特的优势:一方面其来源广泛,来自不同途径的干细胞均相似;另一方面,干细胞植入人体(几乎)无免疫排斥反应,无需移植配型,便于临床应用。

干细胞肾病的具体机制

1.分化功能

干细胞在体内能定向往肾脏受损组织及慢性炎症部位“归巢”,通过分泌作用产生一系列转化生长因子促进内源性干细胞分化为肾脏细胞,也可直接分化为肾实质细胞。

2.免疫调节

干细胞具有作用,通过旁分泌减轻肾小管上皮细胞的坏死及间质炎症细胞的浸润程度减轻,减少炎症因子和趋化因子的表达。


3.组织修复

干细胞发挥抗氧化应激、抗纤维化作用减轻肾脏组织损害,并分泌一系列生物活性分子修复损伤部位,提高肾脏供氧能力,提高肾功能。



干细胞动物研究初见效果

赵等人将干细胞注入慢性肾病大鼠体内,发现干细胞对其大鼠生化指标及肾功能有明显改善作用;董等人将干细胞注入阿霉素慢性肾脏病大鼠,发现大鼠肾组织中nephrin mRNA表达明显升高,同时尿蛋白降低、血白蛋白升高、血胆固醇降低。

又如,周等人将干细胞用于糖尿病肾病大鼠的,移植后发现大鼠血糖、尿总蛋白、肾脏肥大指数等较对照组降低。王等人在狼疮肾炎鼠中注入干细胞,移植后小鼠血尿、蛋白尿、血肌酐、尿素氮均降低,这些动物研究初步说明干细胞能改善肾功能,降低组织学损害,减轻肾组织纤维化。


干细胞临床试验提高肾功能

Cantaluppi等人总结了Clinical Trials.gov干细胞各种肾病的Ⅰ/Ⅱ期临床试验,大部分探究目的是确定干细胞的安全性和有效性。Packham DK等人开展一项Ⅰ期临床试验,纳入30例糖尿病肾病患者,分为3组:N= 10较低的干细胞剂量(1.5×106细胞/KG),N= 10较高的干细胞剂量(3.0×106细胞/KG),N= 10安慰剂。

干细胞组单次静脉注射方式,并随访60周。结果发现,干细胞输注安全且耐受性良好,接受干细胞的患者各项肾脏指标有所改善,较低干细胞剂量组中肾小球滤过率(eGFR)相对改善效果更显著且稳定。

总结,干细胞肾病很有潜力,保护肾脏提高肾功能,随着研究进一步深入,干细胞将为肾病患者提供更多的临床方案选择。


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