中科西部细胞:干细胞精神分裂症、抑郁症研究进展

2022-06-06 18:26:48 645

间充质干细胞通过免疫调节、抑制炎性反应、减少细胞凋亡、细胞替代等机制实现对神经系统功能的修复作用。

精神疾病包括精神分裂症、抑郁症、自闭症等。精神疾病主要是一组以表现在行为、心理活动上的紊乱为主的神经系统疾病。

目前研究所得到的结果认为主要是由于家庭、社会环境等外在原因,和患者自身的生理遗传因素、神经生化因素等内在原因相互作用所导致的心理活动、行为、及其神经系统功能紊乱为主要特征的病症。

目前主要的方法:对精神疾病的主要采取以心理精神和药物结合的方法,一般是以药物为主以心理为辅。现有的数种抗精神病药物主要通过阻断多巴胺D2受体发挥作用,大多只能控制患者的阳性症状,阴性症状和认知功能的改善是临床的难题。因此新的有效的手段是目前患者急需的。

从生物学来讲,人类的情绪与行为离不开神经元、神经递质的化学通路,而精神类疾病,离不开多巴胺等胺能通路。

基于这个认知,在研究方法及药物时,就可从这些方面着手。简单来说就是精神疾病患者的神经递质与多巴胺出现了分泌紊乱的状态。分泌多了出现精神分裂、狂躁症等。分泌少了出现抑郁症、自闭症等。而各种分泌物质的紊乱造成各种不同的精神疾病。

干细胞作为目前前景的医疗技术,为神经疾病的研究带来希望。


间充质干细胞具有增殖及多向分化潜能,且免疫原性低,在特定的条件下能定向分化为神经元细胞和神经胶质细胞,且能分泌多种细胞活性因子,通过免疫调节、抑制炎性反应、减少细胞凋亡、细胞替代等机制实现对神经系统功能的修复作用。

作用机制:

1、替代,促进神经干细胞再生;

2、组组修复,重建大脑神经网络;

3、免疫调节,改善脑组织微环境;

4、神经保护,提供神经营养支持。

1、精神分裂症是一种高致残率的严重精神疾病,其发病机制有多种假说,如神经干细胞的发育障碍、免疫功能减退、增殖水平降低引起神经网络失衡等。

其发病包括阳性症状(妄想、幻觉、兴奋等)、阴性症状(情感迟钝、情感退缩、情感交流障碍等)和认知功能障碍,常常发展成需要终生服药的慢性病。

研究人员为苯丙胺诱导的精神分裂症小鼠模型实施单次静脉输注UC-MSC,并评估其效果。结果显示,干细胞移植纹状体和海马体中与精神分裂症相关的行为,炎症因子TNF-α水平下降,减弱神经炎性反应;另外,UC-MSC调节性T细胞标记物,Foxp3升高,因子IL-10水平上调。

韩国一项研究表明人脐带间充质干细胞(hUC-MSC)可抑制SCZ相关的神经递质变化,并可诱导Treg和在外周产生抗兴奋的细胞因子IL-10。在单次输注hUC-MSC后,观察到其可达到调节Treg细胞和分泌IL-10的作用,具有长期益处。

2、抑郁症为一种慢性、复发性和衰弱性精神类疾病,属于全球第三大疾病。以显著而持久的心境低落为主要临床特征,是心境障碍的主要类型。

临床科研人员将60例抑郁症患者随机分为观察组和对照组(每组30例)。观察组给予中药联合人脐带间充质干细胞,对照组给予中药联合常规药物。

结果分析:8周后随访,2组汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分显著下降,观察组HAMD分数为7.01±1.03,抑郁症状消失,情绪恢复正常。

【注】HAMD量表评分:(1)痊愈:HAMD<8分,症状消失,情绪恢复正常;(2)显效:HAMD评分8~10分,主要症状明显好转,情绪基本稳定;(3)有效:HAMD评分较前降低10~18分,部分症状好转,情绪稍有改善;(4)无效:HAMD评分与前无差异,症状及情绪均无改善。

另外,两组血清TNF-α、IL-1β和IL-6显著降低,说明炎症因子水平下降;观察组的5-HT、NE和脑源性神经营养因子(BDNF)均增高,尤以BDNF增高为明显。观察组总有效率显著高于对照组,干细胞疗法防治抑郁症疗效更好,具有对因的优势。

【注】BDNF可调节神经干细胞的生长、分化,树突和轴突的生长及突触的形成,可当作神经可塑性的标志。

该案例说明干细胞疗法具有对因的优势,从疾病根源进行调理修复脑损伤部位,推测可降低疾病复发率,预防抑郁症自杀倾向。

3、自闭症是一种广泛性精神发育障碍的疾病,主要表现在3个方面:社会交往障碍 ,语言功能障碍,刻板重复行为。

自闭症患儿9 名,包括8名男性,1名女性,平均年龄10岁,存在不同程度的生物无法自理,部分动作无法完成,涉及吃饭、穿衣、 洗漱和如厕。研究人员采用干细胞移植至自闭症受试者,静脉+鞘内注射4例,静脉+鞘内注射+脑室内注射5例。细胞计数9~50×109/L,细胞存活率97%~98%,每位受试者进行3次干细胞。

结果发现,干细胞后所有受试者的自闭症情况均有不同程度的好转。例如,2名受试者能够熟练完成吃饭、穿衣、洗漱和如厕四个方面,在规定时间内完成精细动作;1名患儿日常生活能力及理解能力均有明显提高。

研究证实,干细胞对于神经疾病有作用,随着越来越多的研究发现,干细胞将会为神经疾病患者带来更多希望。


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