中科西部细胞:干细胞移植——帕金森病“新救星”

2022-06-16 19:44:17 107

应用干细胞帕金森病成为众多帕金森病患者、家属和专科医师期盼的疗法,成为再生医学领域的研究热点。


 

每个人都面临老去,老去不可怕,如何健康的老去才是已经老去或即将老去的人关注的焦点。我们经常会遇到一些老年人,他们情绪低落、抑郁,经常会不由自主的手发抖,活动笨拙,走路拖沓缓慢等,那他们可能罹患帕金森病。帕金森病不致命,但却严重影响老年人的生活状态和质量,给老年生活带来极大的痛苦,随着干细胞技术的发展,干细胞移植为根治帕金森病提供可行性,成为帕金森患者的“新救星”。

帕金森病(Parkinson,s disease,PD)是一种常见的神经退行性疾病,患者表现出静止性震颤、动作迟缓和肌僵直等症状。全球大约有800万名帕金森病患者,目前我国的帕金森病人总数已经超过了200万,60岁以上人群中帕金森病的患病率大约是1%,70岁以上人群中帕金森病的患病率是3-5%,呈逐年上升的趋势。帕金森病主要的病理改变是中脑黑质多巴胺(dopamine, DA)能神经元的变性死亡,纹状体DA含量显著性减少以及黑质残存神经元胞质内出现嗜酸性包涵体,即路易小体(Lewy body)。


 

帕金森病主要临床症状

一侧肢体的震颤或活动笨拙,进而累及对侧肢体。主要表现为静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态障碍等运动症状和抑郁、便秘和睡眠障碍等非运动症状导致这一病理改变的确切病因目前仍不清楚,遗传因素、环境因素、年龄老化、氧化应激等均可能参与PD多巴胺能神经元的变性死亡过程。


 

常规手段

1、药物:常用药物有抗胆碱能药物、金刚烷胺、单胺氧化酶B(MAO-B)抑制剂、DR激动剂、复方左旋多巴(包括左旋多巴/苄丝肼和左旋多巴/卡比多巴)。

2、手术是药物的一种有效补充。

3、康复。

4、心理及良好的护理。

目前应用的手段主要是改善症状,但尚不能阻止病情的进展,随着再生医学的发展,干细胞移植有望成为为有效的方式之一。人类多能干细胞来源于移植前胚胎(ESCs)或者重编程的人体干细胞iPSCs,能够在体外诱导获得神经干细胞,神经干细胞进一步定向分化成一定比例的中脑多巴胺能神经元,为PD带来希望。


干细胞帕金森研究现状

目前国际上已开展使用间充质干细胞,神经干细胞和胚胎干细胞帕金森病的各种项目。从ttps://clinicaltrials.gov/网站我们发现目前临床上有36项与帕金森病相关的干细胞登记在案

国内有如下已获得临床备案的项目:


 

2017年中国科学院与郑州大学附属医院合作的,周琪院士课题组的用胚胎干细胞帕金森病的临床实验招募志愿者,将大约400万个人类胚胎干细胞分化获得的神经前体细胞注入进患者大脑帕金森病,进而进行长期的临床随访。

2018年6月Stem cell Reports展示了一项研究成果。该团队利用临床级人胚胎干细胞分化出中脑多巴胺能神经细胞,移植到灵长类动物模型,即帕金森猴脑内,经过两年的研究,结果证实,植入的细胞能在动物体内进一步成熟,改善病理模型的症状,无成瘤反应及其他严重不良反应,为我国首项基于胚胎干细胞的I/II期帕金森临床研究(NCT03119636)提供了临床前数据支持。

2018年10月,日本京都大学的研究人员利用人类诱导多能干细胞制作的神经细胞,对帕金森病患者进行移植。该团队利用ips培养出多巴胺神经元的前体细胞,将500万细胞定向注入脑内,使其在患者体内成熟,协助患者恢复部分活动能力。研究至此未出现重大不良反应。该团队计划再数名帕金森患者,以验证该技术的安全性和有效性,在研究足够充分,证据足够完备的前提下,可在2023年根据日本药物审批制度将这一疗法出售给患者。

国内的一项临床研究纳入了26例帕金森病患者,经导管将间充质干细胞移植到大脑后动脉及小脑上动脉。结果发现,移植后患者疾病评分明显下降,对肝肾功能无不良影响,也无发热等不良反应。这项临床研究肯定了间充质干细胞的作用。与其他类型干细胞相比,间充质干细胞拥有可塑性强,易于获取,便于操作,几乎没有免疫排斥反应等优点,可通过直接分化、分泌细胞因子、生长因子及外泌体等方式重建病变组织与器官。

展望

干细胞植入体内能够在合适的微环境下增殖与分化,替代衰老死亡的细胞,通过分泌多种细胞因子,改善细胞微环境,发挥神经保护的作用,通过免疫调节等作用抑制局部炎症反应,减少脑内神经元的继续性损伤,提高细胞的存活状态,移植到损伤区域刺激组织细胞的再生、修复功能,并定向分化呈多巴胺能神经元。

干细胞从整体上调控机体的功能状态,阻止或减缓病程进展。干细胞的临床研究为这类人群带来希望的曙光,当干细胞从临床研究一步步走向应用,人类终将脱离帕金森病的苦海。

 

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